尊敬的小明家人：
感谢您于2023年8月7日参加我们的公益遗传咨询在线会议，讨论小明及家人的基因检测结果。我们写这封信是为了总结我们讨论的内容。
基因检测结果 根据小明的临床表现及基因检测结果：- 未发现已知的致病单核苷酸变异、小片段插入或缺失变异（SNV/In/del)
- 未发现大片段拷贝数变异（CNV）
- 需要进一步检测脆性X综合征 同时在检测报告中有检出临床意义未明的变异(VUS)，是目前我们无法根据现阶段临床和科研数据能够解释的变异。我们在视频会议中讨论过每个人身体里都可能存在大量的跟数据库不匹配的变异，这些变异是造成我们的个体多样化的原因之一，但也有极少数情况会导致遗传疾病，具体需要查阅相关基因的致病症状和小明的临床症状进行验证。
对于报告中提及的两个检出位点：
- 相关基因的致病性不能完全解释小明的自闭症谱系的特征，而小明尚未发现与检出基因相关联的明显症状；
- 检出位点所在的两个基因即使致病也应符合常染色体显性遗传，然而这两个位点突变分别来自于小明的母亲和父亲，从而进一步说明小明患脑小血管病2型和Menke-Hennekam的可能性很小。
1. 什么是自闭症谱系？
自闭症谱系障碍 是一种通常在三岁前出现的生物神经发育障碍。自闭症影响大脑在社交互动、交流技能和认知功能等领域的正常发育。 主要特征：- 语言和非语言交流困难
- 社交互动障碍
- 娱乐或游戏活动受限
过敏、哮喘、癫痫、消化系统疾病、持续性病毒感染、进食障碍、感觉融合功能障碍、睡眠障碍等等。
流行病学数据：
- 个体差异和严重程度差别非常大，需要家人和医生的密切观察以达到早诊断早治疗的目标
- 自闭症在男孩中的诊断率比女孩高四倍
- 发病率不断上升，有些地区甚至达到了每36个儿童中就有一例自闭症患者
2. 自闭症的原因有哪些？
自闭症有很强的遗传成分，但环境因素也起着重要作用。
遗传学方面：
- 自闭症高度遗传但遗传性非常复杂
- 可能有数百个基因参与，包括人群中常见的变异和罕见的突变
- 每一个遗传变化只能解释极小部分的病例
- 目前的遗传检测只能找出大约10-20%自闭症病例的确切原因
- 确定遗传风险因素仍然可以指导医疗管理和父母的再孕风险
环境因素方面：
研究表明以下因素会增加风险：
- 父母年龄偏大
- 母亲健康状况
- 妊娠期药物
- 早产和分娩并发症
3. 为什么还需要检测脆性X综合征？
脆性X综合征 是已知的单基因引起自闭症的最常见原因，它占所有自闭症案例的约2-3%。发病机制：
- 由X染色体上的FMR1基因内CGG三核苷酸重复异常扩增引起
- 导致FMR1蛋白的产量下降，这种蛋白对大脑发育很重要
- 常规的外显子检测及拷贝数检测并不能检测出脆性X综合征
- 应使用PCR和Southern印迹分析来检测CGG重复扩增
流行病学：
- FMR1基因的CGG重复数过高对男性的影响更严重（因为男性只有一个X染色体）
- 约每3600名男性中就有1名患有脆性X
- 约每4000-6000名女性中就有1名患有脆性X
临床表现：
- 脸部较长、大耳朵
- 关节柔韧性增加
- 巨睾症（睾丸肿大）
- 表型范围很大，有些患者的临床表现不明显易被忽视
神经发育特征：
- 许多患者有从轻度到重度不等的智力障碍
- 可能伴有注意力缺陷/多动障碍（ADHD）和焦虑症状
- 约60%的男性和20%的女性脆性X患者会出现自闭症或自闭症特征
- 包括社交焦虑、感觉敏感和语言延迟
治疗方案：
- 早期干预如语言、行为治疗可以改善症状
- 药物治疗可以帮助治疗伴发的ADHD、焦虑或攻击性等
4. 如果脆性X阳性，对小明和家人有什么意义？
明确病因：
小明目前不会表达自己的想法，精力旺盛，脾气暴躁，注意力不集中，刻板行为均符合脆性X综合征的病症范围，需要检测进行验证或排除。
治疗指导：
明确小明的病因，可以帮助家人：
- 找到正确的专科医生进行就诊
- 避免浪费时间和金钱在不必要的检查和治疗上
- 在获取信息和资源时有更明确的目标
家庭成员筛查：
如小明确诊脆性X综合征，他的所有兄弟都有50%的可能性遗传相同的变异。
生育指导：
因为脆性X综合征具有X连锁遗传属性，如果被确诊：
- 小明妈妈即为携带者
- 下一胎是男孩时有50%发病率
- 女孩时很有可能不发病但有50%概率为携带者可能遗传给她们的下一代
重要提醒：
我们无法控制基因，我们每个人都带有个性化的遗传信息，但我们无法主观选择将哪些信息传递给孩子哪些信息不传递给孩子。此诊断与您、您的伴侣或父母做过什么或者没有做过什么均无任何关联，因此没有任何人应该被指责。5. 如果脆性X阴性，下一胎的患病风险是多少？
在脆性X综合征排除后，结合之前的检测，可排除绝大部分已知的单基因即大片段重复或缺失导致的遗传疾病。
风险评估：因为前两胎孩子均有自闭症谱系症状，下一胎自闭症的概率大约在25%至30%之间。预防措施：
- 如果找不到确定的原因，下一胎进行产前筛查和其他遗传病筛查仍有必要
- 即使所有检查都正常，仍有自闭症的可能性
- 需要在儿童期在专业医院或机构做自闭症筛查
6. 可以从哪些渠道获取更多帮助？
官方机构：
中国残疾人康复协会
- 主管单位为中国残疾人联合会
- 全国性、学术性、公益性、非营利性法人社团
- 科普公益中的”孤独症康复”板块提供相关科普文章
网络资源：
自闭症家园网
- 由自闭症家长创办，隶属广州如川科技有限公司
- 网站信息更新及时，资源类型以文章为主，另有少量视频资源
- 网站大部分资源免费开放，但也有很多广告信息请认真甄别
- “机构库”中提供全国各省市特殊学校及自闭症机构的导航
专业医疗：
北大医疗脑健康
- 由北大医疗产业集团与北京大学第六医院共同搭建
- 提供医教融合的康复干预、融合教育、家长培训服务
- “儿童发展中心-成长案例”提供丰富案例供学习参考
- “资讯中心-科普指南/父母学堂”提供相关文章
- 公众号：北大医疗脑健康儿童康复/北医脑健康行为发展教研院
家长组织：
深圳市自闭症研究会
- 由自闭症者家长自发创建的自助组织
- 在深圳民政局登记注册为社团
- 为约1万名自闭症患儿、200家民间服务机构及约8400名从业人员提供服务
- 联系微信：sas000888
政策支持：
全国各省市自闭症康复补贴政策
- 可以帮助您了解康复补贴
- 具体政策请联系相关机构和单位进行确认
- 2023年最新广东孤独症康复补贴怎样领：可以帮助您获取康复补贴的渠道
7. 对于小明的目前状况，我们建议：
行为治疗：
- 进行早期和持续的行为治疗（这是自闭症儿童康复最重要的部分）
- 行为治疗可以帮助孩子：
- 学习社交交流技巧
- 改善不良行为
- 培养生活自理能力
- 坚持治疗强度和频率对患者的预后有很大的帮助
专业治疗：
- 语言治疗：帮助孩子提高语言交流能力
- 职业治疗：改善感知和运动功能
- 可以针对孩子的个体需求制定治疗计划
家庭支持：
- 家长在日常生活中可以加强训练
- 营造良好环境，鼓励孩子主动交流
- 给予孩子充分的理解和鼓励
药物治疗：
- 必要时在医生指导下进行药物治疗
通过个性化、系统性的治疗，许多自闭症儿童都可以取得很大进步。我们希望这些信息对您有帮助。
如果您有任何其他问题，请随时联系我们（电话：139****6288）。我们很乐意为您提供更多遗传咨询服务。
祝一切顺利！
遗传咨询师：David
